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恒遠報道:人多能干細(xì)胞異種嵌合的關(guān)鍵障礙機制

更新時間:2018-11-15   點擊次數(shù):1753次

    恒遠報道:當(dāng)將primed hPSCs移植到小鼠囊胚中時,primed hPSCs會發(fā)生凋亡;而通過在primed hPSCs中過表達BMI1基因可以有效抑制primed hPSCs在小鼠囊胚中的凋亡;并且隨著小鼠培養(yǎng)的發(fā)育,分化形成中內(nèi)外三胚層的細(xì)胞,并且同時有效嵌合進入胎盤中形成滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞。


    中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院潘光錦課題組在人多能干細(xì)胞異種嵌合研究中取得新進展,相關(guān)成果以“BMI1 enables interspecies chimerism with human pluripotent stem cells” 為題于11月7日發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》(Nature Communications)上。


    通過異種嵌合有望在異種動物體內(nèi)獲得從人多能干細(xì)胞分化而來的功能性細(xì)胞,包括胰腺細(xì)胞、造血干細(xì)胞等。通常認(rèn)為,多能干細(xì)胞的所處狀態(tài)包括兩種,naive狀體和primed狀態(tài);只有naive狀態(tài)的多能干細(xì)胞具備胚胎嵌合能力,相比之下primed狀態(tài)的細(xì)胞不具備嵌合能力。而實驗室常規(guī)維持培養(yǎng)的人多能干細(xì)胞(hPSCs)就被認(rèn)為處于primed狀態(tài)。


     該研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)將primed hPSCs移植到小鼠囊胚中時,primed hPSCs會發(fā)生凋亡;而通過在primed hPSCs中過表達BMI1基因可以有效抑制primed hPSCs在小鼠囊胚中的凋亡;并且隨著小鼠培養(yǎng)的發(fā)育,分化形成中內(nèi)外三胚層的細(xì)胞,并且同時有效嵌合進入胎盤中形成滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞。


    同樣,過表達BMI1的primed hPSCs也能在兔和豬的囊胚中產(chǎn)生嵌合。值得注意的是,研究人員發(fā)現(xiàn)BMI1高表達和抗凋亡能力,也是naive hPSCs異種嵌合能力的重要標(biāo)志。研究人員通過比較兩種不同方法誘導(dǎo)獲得的naive hPSCs,發(fā)現(xiàn)只有BMI1高表達和具備單克隆存活抗凋亡能力的naive hPSCs,才具備有效的異種嵌合能力。


    該研究表明,凋亡是人多能干細(xì)胞異種嵌合的重要障礙;而BMI1可以有效克服人多能干細(xì)胞在異種胚胎中發(fā)生的凋亡,進而促進異種嵌合。


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